Les
protéines à activité tyrosine kinase (TK) sont impliquées dans
divers cancers et constituent des
cibles thérapeutiques pour leur traitement. La description des phénomènes d'activation et/ou de résistance de ces protéines au niveau atomique est devenue un enjeu majeur en vue de la conception de
nouvelles molécules capables de surmonter les résistances aux composés actuels.
Les
récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) jouent un rôle crucial dans la transmission des signaux cellulaires. La dérégulation de leurs fonctions, notamment lors de
mutations oncogènes, peut conduire à différentes maladies invasives :
cancers gastro-intestinaux,
mastocytoses systémiques,
leucémie myéloïde aigüe, et des
maladies inflammatoires et hématologiques. Les formes mutées sont résistantes à
l'imatinib, un inhibiteur de l'activité kinase utilisé dans de nombreux traitements. L'étude des formes natives et mutées des deux
récepteurs KIT et CSF-1R a permis d'établir la relation
séquence-structure-dynamique-fonction pour les RTKs de cette famille. Les travaux de
l'équipe BiMoDyM ont de plus révélé des corrélations entre l'apparition et l'ampleur des effets structuraux et dynamiques induits par les mutations, les taux d'activation des mutants, et leur sensibilité aux inhibiteurs observée
in vivo et
in vitro. Notre étude a mis en évidence les relations entre les
données cliniques et les
caractéristiques obtenues in silico.